Априлското въстание от 1876 г. е организирана мрежа от въстания, на българи срещу Османската империя. Опитът за въстание в Благоевградско се проваля поради предателство. Важна фигура за Благоевград обаче е Георги Измирлиев. Той е роден тук през 1851 г., учи тук и след това се премества в Цариград да преподава. По това време всички български учители се вдъхновяват от идеята на Васил Левски за масово въстание. Така Измирлиев се премества в Одеса и се записва във военно училище. Там го посещава един от най-уважаваните български революционери – Христо Ботев, който го убеждава да влезе в един от комитетите. Така, той е назначен за помощник на Стефан Стамболов в Гюргево. Измирлиев обикаля села в днешната северна българска област и създава революционни комитети. Той е само на 25 години, когато е предаден и хвърлен в затвора. Обесен е в Горна Оряховица през май 1876 г. и остава в историята като вечно младия апостол. Днес можете да посетите къщата му в стария квартал “Вароша”, близо до центъра на Благоевград.
3. Кратко освобождение на Благоевград – В Пиринския регион, Благоевград е единственият град, освободен за кратко от Османската империя през февруари 1878 г. Така нареченото първо освобождение трае до лятото на 1879 г., тъй като клаузите на подписания тогава Берлински договор гласят, че районът трябва да бъде върнат на териториите на Османската империя. Много християнски семейства трябвало да се изселят в освободената част на България.
